支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘),是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症。
哮喘是一种常见病,多发病,全世界约有1.5亿人患有此病,其中儿童占有相当的比例,卫生部已将哮喘与高血压、心脑血管疾病、恶性肿瘤等一起列为严重危害人类健康的四大慢性疾病。常见的哮喘有以下几种:
一、支气管哮喘支气管哮喘是一种过敏性疾病多数在年幼或青年时发病,并在春秋季或遇寒时发作。哮喘发作时来去较快,且以呼气性困难为特点;哮喘停止后如同正常人一样。但如反复发作,不能缓解,可发展为肺气肿、肺心病。
二、喘息性支气管炎喘息性支气管炎病人除有慢性支气管炎的症状:长期咳嗽、咳痰外;还伴有明显的喘息,并多在呼吸道感染时加重。通常在寒冷季节发病,以中老年人居多数。这种病若控制不好,晚期往往发展为肺气肿、肺心病。
三、支气管肺癌 当癌瘤堵塞大支气管时,也可引起喘息。病人呼气、吸气时均感到困难。以上几种哮喘都是支气管或肺部的疾病所引起,称为肺源性哮喘。
四、心源性哮喘 心源性哮喘是由心脏疾病所引起。此类哮喘病人通常有冠心病,风湿性心脏病,心肌病或高血压病,出现左心衰竭,造成肺部瘀血、气体交换障碍,发生哮喘。
心源性哮喘喘息常在夜间发作,多在睡熟后1、2小时突然发生呼吸困难。病人因胸闷气憋而突然惊醒,被迫坐起来喘气、咳嗽、咯粉红色泡沫样痰。多数病人坐起来后,喘息就减轻,这个过程叫夜间阵发性呼吸困难。
五、职业性哮喘职业性哮喘就是说哮喘与某些职业有关,例如工作中接触某些化学或金属化合物,引起哮喘。它们的主要特点是:与某种特定物质接触或在某些特定环境里,可引起本病发作,一旦脱离接触,症状就消失了。
哮喘的发病原因还不十分清楚,大多认为是多基因遗传有关的变态反应性疾病,环境因素对发病也起重要的作用。
一、遗传因素许多调查资料表明,哮喘患者亲属患病率高于群体患病率,并且亲缘关系越近,患病率越高;患者病情越严重,其亲属患病率也越高。目前,对哮喘的相关基因尚未完全明确,但有研究表明,有多位点的基因与变态反应性疾病相关。这些基因在哮喘的发病中起着重要作用。
二、环境因素 环境因素在哮喘发病中也起到重要的促发作用。相关的诱发因素较多,包括吸入性抗原(如:尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等)和各种非特异性吸入物(如:二氧化硫、油漆、氨气等);感染(如病毒、细菌、支原体或衣原体等引起的呼吸系统感染);食物性抗原(如鱼、虾蟹、蛋类、牛奶等);药物(如心得安、阿斯匹林等);气候变化、运动、妊娠等都可能是哮喘的诱发因素。
早期或轻症的患者多数以发作性咳嗽和胸闷为主要表现,这些表现缺乏特征性。哮喘的典型症状是发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难。严重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸,干咳或咯大量白色泡沫痰,甚至出现紫绀等。哮喘症状可在数分钟内发作,经数小时至数天,用支气管扩张药或自行缓解。哮喘的发病特征是:
a.发作性:当遇到诱发因素时呈发作性加重。
b.时间节律性:常在夜间及凌晨发作或加重。
c.季节性:常在秋冬季节发作或加重。
d.可逆性:平喘药通常能够缓解症状,可有明显的缓解期。认识这些特征,有利于哮喘的诊断与鉴别。
专家指出:哮喘虽然不能根治,但实施以控制为目的的疾病评估、疾病治疗和疾病监测的“三步骤”,特别是使用经全球循证医学证实的联合治疗方案,哮喘是能够控制的。在中国,控制哮喘的关键是积极鼓励患者寻求正规的治疗方案。
一、药物治疗哮喘(一)支气管舒张药支气管舒张药除主要作用为舒张支气管,控制哮喘的急性症状。
a.β2激动剂
β2激动剂是控制哮喘急性发作症状的首选药物。
β2激动剂主要通过激动气道平滑肌的β2-受体,活化腺苷酸环化酶,使细胞内的环磷腺苷(cAMP)含量增加,游离Ca2+减少,从而松弛支气管平滑肌。也能激动肥大细胞膜上的β2-受体,抑制介质的释放。但长期应用可引起β2-受体功能下调和气道反应性增高,因此,经常需用β2激动剂者(?2次/周),应该配合长期规律应用吸入激素。
β2激动剂药物有数十个品种,可分成三代。①第一代:非选择性的β2激动剂,如肾上腺素、麻黄素和异丙肾上腺素等,因其心血管副作用多而已被高选择性的β2激动剂所代替。②第二代:选择性短效的β2激动剂,如沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和酚丙喘宁(fenoterol)等,作用时间4~6小时,对心血管系统的副作用明显减少。③第三代:新一代长效的选择性β2激动剂,如(salmeterol)、福米特罗(Formoterol)和丙卡特罗(procaterol)等。
b.茶碱类
茶碱类是目前常用的治疗哮喘的药物之一。目前用于临床的药物品种有氨茶碱、茶碱、羟丙茶碱、二羟丙茶碱、恩丙茶碱等。可以口服和静脉用药。口服药有普通剂型和缓释放型(长效)。缓释放型茶碱血药浓度平稳,有利于提高疗效和降低不良反应,但起效时间较长。
茶碱类除能抑制磷酸二脂酶,提高平滑肌细胞内的cAMP浓度外,同时具有腺苷受体的拮抗作用;并能促进体内肾上腺素的分泌;增强气道纤毛清除功能和抗炎作用。
口服氨茶碱一般剂量每日5~8mg/kg,缓释放茶碱每日8~12mg/kg。静脉给药主要应用于重危症哮喘。首次注射剂量为4~6mg/kg而且应缓慢注射,注射时间应大于15min,静脉滴注维持量为每小时0.8~1.0mg/kg,每日用量一般不超过750mg~1000mg。
c.抗胆碱药物
吸入抗胆碱药物,如溴化异丙托品(Ipratropine bromide)等,可以阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用,并能阻断反射性支气管收缩。与β2激动剂联合吸入治疗使支气管舒张作用增强并持久,主要应用于单独应用β2激动剂未能控制症状的哮喘患者,对合并有慢性阻塞性肺疾病时尤为合适。可用MDI或持续雾化吸入,每日3~4次,每次75~250μg吸入。约15分钟起效,维持6~8小时。不良反应少,少数病人有口苦或口干感。
(二)抗炎药抗炎药或称作控制病情的药物,控制病情是哮喘的基本治疗,对哮喘长期理想的控制起到重要的作用。
由于哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症的,所以控制慢性气道炎症,常用的药物是吸入的糖皮质激素和色酮类药物。一些新的药物,如白三烯调节剂、长效β2激动剂和控释型茶碱也有一定的抗炎作用。
a.糖皮质激素
糖皮质激素(简称激素)是当前防治哮喘最有效的药物,可分为吸入、口服和静脉用药。糖皮质激素主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化;抑制细胞因子的生成;抑制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞β2受体的反应性。
吸入激素是控制哮喘长期稳定的最基本的治疗,是哮喘的第一线的药物治疗。吸入激素通过其分子结构上增加了酯性基团,使局部抗炎效价明显增加,作用于呼吸道局部,所用剂量较小,药物进入血液循环后在肝脏迅速被灭活,全身性不良反应少。
常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼缩松(Flunisolide)和曲安缩松(Triamcinolone Acetonide)等。
吸入激素主要的不良反应是口咽不适、口咽炎、声音嘶哑或口咽念珠菌感染,喷药后用清水漱口可减轻局部反应。使用不同的吸入剂型或药物时口咽炎的发生率有一定的差别。通常停用4—7天后口咽炎能自然恢复。近年已发展了一些新的活性更强的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增强2倍,副作用少。
b.色苷酸二钠
色苷酸二钠是一种非皮质激素抗炎药物。作用机制尚未完全阐明,能够稳定肥大细胞膜,抑制介质释放,对其他炎症细胞释放介质亦有一定的抑制作用。能预防变应原引起速发和迟发反应,以及运动和过度通气引起的气道收缩。雾化吸入5~20mg或干粉吸入20mg,每日3~4次。本品体内无积蓄作用,少数病例可有咽喉不适、胸闷、偶见皮疹,孕妇慎用。
c.其他药物
白三稀调节剂包括白三烯受体拮抗剂和合成抑制剂(5-脂氧酶抑制剂)。目前能成功应用于临床的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂有扎鲁斯特(Zafirlukast 20mg每日两次)和孟鲁斯特(Montelukast10 mg每天一次) ,不仅能缓解哮喘症状,且能减轻气道炎症,具有一定的临床疗效,可以用于不能使用激素的患者或者联合用药。
白三稀调节剂主要不良反应是胃肠道症状,通常较轻微,少数有皮疹,血管性水肿,转氨酶升高,停药后可恢复正常。长效β2激动剂或控释茶碱类药物在当独应用时无明显抗炎作用,但与吸入皮质激素联合使用,可明显增加吸入激素的抗炎作用。
二、哮喘治疗哮喘的原则a.长期抗炎治疗是基础的治疗,首选吸入激素。
b.应急缓解症状的首选药物是吸入2激动剂。
c.规律吸入激素后病情控制不理想者,宜加用吸入长效2激动剂,或缓释茶碱,或白三烯调节剂(联合用药);亦可考虑增加吸入激素量。
中医认为哮喘的发生在于本虚、宿痰内伏于肺。肺有虚;在受到外因感染,饮食失调、情志不畅、劳倦伤身等因素时,导致痰阻气道,肺气上逆,出现一系列哮喘的症状和体征。临床上哮喘可分为发作期和缓解期,出现不同证型,因此治疗也异。
一、发作期a.寒哮表现为呼吸急促,喉中有哮鸣声,胸膈闷如闭塞感,咳多,痰少咯吐不爽,面色晦滞带青,口渴或渴喜热饮,天寒或冷,受寒易复发,形色怕冷,舌苔白薄,脉弦紧或浮紧。治疗以温肺散寒、化痰平喘,药方用“小青龙汤”加减。
b.热哮表现为呼吸气粗息涌,喉中痰鸣音如“吼”,胸高肋胀,阵发呛咳,咳嗽痰色黄或白稠,粘浊稠厚,排吐不利,烦闷不安,汗出面赤,口苦,口渴喜饮,不恶寒,舌苔黄腻,质红,脉洪数或弦滑。治疗以清热宣肺,化痰定喘:药方用“麻杏石甘汤”加减。
二、缓解期a.肺虚哮喘表现为哮喘,可见自汗,怕冷怕风,常易感冒,喉中有轻度哮鸣音,咳痰清稀色白,面色苍白,舌苔薄白、质淡,脉细弱或虚大。治疗以补肺益气,汤剂用生脉散加减。
b.脾虚哮喘表现为平日食少腹胀,大便不实,往往因饮食失当诱发哮喘,气短不足以息,经常无力,舌苔薄腻或白滑,质淡,脉细软无力。治疗以健脾化痰:汤剂用参苓白术散加减。
c.肾虚哮喘表现为哮喘日久,伤及肾气。肾气虚,平日短气息促,动则易喘,劳累后易发哮喘,舌苔淡白,质胖嫩,脉沉细。治疗用补肾纳气:汤剂用金匮肾气汤加减。
哮喘患者应忌食可诱发哮喘的食物,比如螃蟹、虾、生奶。平时饮食宜清淡,吃容易消化吸收的蛋白质,少吃油腻、煎炸、生冷或雪糕、冷饮寒食等,大人要少吃辛辣和烟酒。治疗哮喘的食疗法有以下几种:
一、核桃粥a.配制原料:核桃仁50克,粳米100克,冰糖100克。
b.制作方法:先将核桃仁用沸水浸过去皮,切成米粒大小,待米煮开花时加入,同时加入冰糖,熬煮成粥食用。
二、南瓜粥a.配制原料:材料是南瓜500克,粳米100克。
b.制作方法:把南瓜去皮,切成小片跟米一起煮,先用大火煮开后,转用小火煮成粥即可食用。
三、茶叶蛋a.配制原料:绿茶15克,鸡蛋2粒,
b.制作方法:加水一碗半同煮,蛋煮熟后去壳再煮至水干时,取蛋吃。